脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，发病率约占颅内肿瘤的 35.26%~60.96%(平均 44.69%)，是导致死亡的主要肿瘤之一。 目前研究认为MGMT（6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶）在对烷化剂类抗癌药(亚确脲类、替莫唑胺等)耐药的肿瘤细胞中起重要作用，而基因突变不仅是胶质瘤的早期肿瘤形成指标，而且可能是肿瘤恶性进展的一个信号。

MGMT甲基化是最主要的分子水平预后因素并影响脑胶质瘤病人的化疗敏感性。

• MGMT是个什么东西？

MGMT 是一种从细菌到哺乳动物体内都存在的独特的DNA 修复蛋白。

正常情况下，细胞内的 MGMT 具有双重作用:

一方面，保护正常组织免受烷化剂的损伤，而在肿瘤组织中则表现为对烷化剂类化疗药物的抗药性。 MGMT 在修复 DNA 损伤时同时发挥着转移酶和甲基接受体的作用，这种修复方式是以 MGMT 自杀为代价的修复过程，其修复能力取决于细胞内MGMT 的含量及合成速率。

作为一种普遍存在的DNA 修复酶，MGMT 基因表达静止导致酶失活已被大量研究证明和神经胶质瘤、结肠癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤、头颈部癌、胃癌等多种不同恶性肿瘤的形成有关。

MGMT 是特异的可修复烷基化所带来 DNA 损伤的 DNA 修复酶， 而 MGMT 的缺失可增加癌症的发生率，并可作为早期癌症发生的预兆。

• MGMT基因甲基化是脑胶质瘤化疗疗效的重要预测因素。

经替莫唑胺治疗的胶质母细胞瘤中，MGMT 基因启动子甲基化病人组生存时间明显长于非甲基化患者组，提示 MGMT 基因沉默是胶质母细胞瘤化疗效果好的因素之一。

替莫唑胺化疗可改善高级别胶质瘤病人的生存率，提供了一种治疗恶性胶质瘤新的治疗标准，但在临床实践中也有一部分人的替莫唑胺疗效较差。 MGMT 基因启动子甲基化状态是一个重要但不是唯一的预测对 替莫唑胺 是否敏感的指标。 检测 MGMT 基因启动子甲基化水平可以预测肿瘤对烷化剂是否耐药，对 MGMT 表达水平不同的患者应该采用个体化的治疗方案，以期获得最佳的化疗效果。

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