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源生疗法
专家介绍:

姓名:李源生
职称:胶质瘤专家
擅长疾病:胶质瘤、脑干胶质瘤
简介:源生针刺加拨罐治疗脑胶质瘤,开创了中医治疗新方法针灸加拨罐,源生疗法是一种有效治疗胶质瘤、脑干胶质瘤的疗法,多年来治疗众多的脑胶质瘤患者。


源生疗法

治疗脑转移&脑水肿,只知道激素、甘露醇?这类药物你不能忽视!

来源:本站|发布时间:2022-12-19|浏览次数:106

脑转移常见于晚期肺癌、乳腺癌等,颅内转移灶及水肿导致的压力增高,可影响神经功能从而导致一系列的临床症状,如恶心、呕吐、癫痫等。严重者甚至可致脑疝、挤压重要神经结构诱发昏迷及死亡。

对症治疗脑转移、脑水肿的常用药物包括激素、甘露醇,配合止呕、护胃等。但长期、大剂量运用激素的不良反应不容忽视,尤其免疫治疗时代,使用免疫检查点抑制剂(Immune-Checkpoint Inhibitors,ICIs)的同时运用激素,可能削弱免疫疗效。

有没有一种既能抗肿瘤,同时改善脑转移、脑水肿的治疗手段?

广泛运用于多种恶性肿瘤治疗的抗血管靶向药物,通过日渐丰富的循证医学证据,展现出了满足上述要求的不俗潜力。

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贝伐珠单抗治疗脑转移、脑水肿的理论依据

基础研究显示,贝伐珠单抗可在脑转移灶中达到较高的浓度,发挥其抗血管生成效应从而对脑转移瘤的增殖起到明显的抑制作用。诸多研究证实,贝伐珠单抗可有效抑制脑转移瘤的形成。

BEV 可抑制与 VEGF 表达相关的血管通透性增加,由此减轻瘤周水肿,降低潜在严重并发症的风险。颅内水肿可导致颅内压力增高,常可诱发致命性的不良后果。

由上可见,贝伐单抗既针对肿瘤生长机制,同时缓解脑水肿,有望在经典的激素之外,提供一个更佳的治疗选择。

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临床研究显示抗血管靶向药物治疗脑转移、

改善脑水肿安全有效

贝伐珠单抗抑制脑转移瘤增殖,改善生存

①  BRAIN 研究中,初治/经治 IV 期非鳞 NSCLC 伴未经治疗、无症状脑转移患者,一线接受贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇联合治疗,或二线予厄洛替尼+贝伐珠单抗联合治疗,结果:

一线治疗组:mPFS:6.7 月,mOS:16.0 月。ORR:62.7%。

二线治疗组:mPFS:6.3 月,mOS:12.0 月。ORR:12.5%。

联合 BEV 治疗的安全性并未下降,致命性颅内出血的风险并未明显增高。

因而,对于伴脑转移的非鳞 NSCLC 患者,联合运用 BEV 的治疗方案,在放疗之外提供了另一种备选方案。

②  Tao Jiang 等的研究显示,EGFR 突变 NSCLC 伴多发脑转移患者(病灶数>3;至少 1 个病灶可测量),分别接受一代 EGFR-TKIs 单药靶向治疗、一代 EGFR-TKIs+BEV 联合治疗,疗效数据如下:

联合治疗组中不同基因突变类型亚组人群的 PFS、OS 均获益明显,尤其在控制脑转移灶病情方面,联合 BEV 优势显著。

类似的生存获益在 NEJ-026(厄洛替尼+BEV VS 厄洛替尼 alone)研究也有体现。

③  BEV 广泛运用于晚期结直肠癌的治疗。结直肠癌发生脑转移较少见,但随着治疗的革新、生存的延长,其发生率有上涨趋势。回顾性分析显示,BEV+化疗联合治疗伴脑转移的 mCRC 患者疗效肯定,有生存获益。

④  贝伐珠单抗可抑制脑转移瘤的形成、抑制转移灶癌细胞增殖。那贝伐珠单抗能否降低恶性肿瘤脑转移发生率?

AVAiL 研究(非鳞 NSCLC,IIIB/IV 期)中,使用 BEV 的亚组脑转移作为第一转移灶的发生率明显降低(hazard ratio=0.36)。

而 AVADO 研究(乳腺癌,HER2 阴性)和 AVEREL 研究(乳腺癌,HER2 阳性),结果未见差异。在小鼠模型上,贝伐珠单抗并未能降低脑转移发生率,亦未能改善生存。

贝伐珠单抗可有效改善脑水肿

Xiangying Meng 等的研究中,59 例伴难治性脑水肿的颅内转移瘤患者,其中胶质瘤 21 例(35.6%)、肺癌 19 例(32.2%)、乳腺癌 14 例(23.7%),接受贝伐珠单抗(2.8-6.52 mg/kg,中位剂量 4.68 mg/kg)治疗,其中 50 例(84.74%)患者经治后临床症状显著改善,55 例(93.22%)患者脑水肿得到缩小。

最常见不良反应为高血压,发生率 18.6%。可见,贝伐珠单抗对改善脑水肿安全有效!

此外,BEV 在改善颅脑放疗所致脑水肿方面亦有显著疗效。

安罗替尼可有效缓解颅内转移灶脑水肿症状

Hongqing Zhuang 等的研究中,NSCLC 伴颅内转移灶的患者,接受安罗替尼治疗后,颅内水肿及临床症状均得到显著改善,安罗替尼治疗期间接受 SRS(立体定向放疗)亦未诱发明显的脑水肿症状。研究证实,安罗替尼可显著改善脑转移或 SRS 所致脑水肿及相关症状。

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结语

抗血管生成靶向药物在恶性肿瘤疾病中的运用日渐频繁,贝伐珠单抗/雷莫芦单抗/安罗替尼/阿帕替尼等联合靶向 TKIs、ICIs 等在诸多癌种,尤其难治性病情中展现出惊人的潜力,如 NEJ-026、CTONG-1509 中 EGFR-TKIs 联合抗血管靶向药物对 Exon21L858R 突变患者的生存获益、REGONIVO 研究中 Nivolumab+瑞戈非尼对 MSS mCRC 患者生存的改善等。

抗血管生成靶向药物(贝伐珠单抗/安罗替尼)对脑转移灶、脑水肿的疗效则进一步拓宽了其适应症。在与其他药物联合治疗伴脑转移肿瘤患者时,除了协同增效外,也有望减少激素等的运用、减少激素相关副作用,并避免激素对 ICIs 疗效的影响。

总之,面对伴脑转移、脑水肿的肿瘤患者,在激素、甘露醇以外,单药或联合抗血管生成靶向药物也是一个很好的选择!